近日,在河南省兒童醫院鄭州兒童醫院院長、兒研所所長、耳鼻咽喉頭頸外科知名專家張杰及河南省兒童醫院鄭州兒童醫院副院長、兒童腫瘤外科知名專家張現偉的指導下,醫院兒研所血液腫瘤研究室、兒童腫瘤外科張萬存副研究員團隊在國際頂級期刊Advanced Functional Materials(中科院1區、IF = 18.5)上發表神經母細胞瘤原位分子成像新策略的研究成果“Double Self-amplified Programmable Allosteric DNA Nanomachine for Enzymatically Triggered Spatially Controllable Molecular Imaging”。團隊以腫瘤細胞質中特異性高表達的脫嘌呤/脫嘧啶核酸內切酶1(APE1)作為檢測靶標,通過堿基互補配對將特殊設計的兩個發夾結構(HP1和HP2)與DNA四面體框架核酸(tFNA)雜交,開發了一種雙擴增自放大可編程的變構型DNA納米機器(HPs-tFNA),實現了快速、特異且靈敏的腫瘤在體分子成像。實驗結果表明,HPs-tFNA能夠實現快速的腫瘤原位分子成像,并有望用于引導腫瘤精確切除,展示出了卓越的空間特異性及高的靈敏度。此外,HPs-tFNA能夠有效監測神經母細胞瘤耐藥,且可以在血漿水平上實現神經母細胞瘤危險度分級。
以上研究工作獲得國家自然科學基金(32201237)、河南省科技攻關(232102311135)、院內“三英人才計劃”等項目資助。
文章鏈接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202501940
近年來張萬存團隊在兒童腫瘤早期診斷及原位分子成像方面開展了系列研究工作(Biosensors and Bioelectronics 2025, 267: 116771; Chemical Engineering Journal 2024, 489: 151226; Analytical Chemistry 2024, 96(24): 10084-10091; ACS Sensors 2024, 9(10): 5302-5311; Sensors and Actuators b: Chemical 2024, 418: 136249; International Journal of Biological Macromolecules 2024, 262: 129902; Talanta 2024, 269: 125535)。尤其以罕見病神經母細胞瘤作為主要研究對象,篩選了系列神經母細胞瘤診斷、預后評估相關生物標記物,并構建相關生物標記物體外、在體檢測新策略,為后續開發神經母細胞瘤早期診斷及在體檢測試劑提供了有效的理論支撐。